首次揭示丙肝病毒表達(dá)蛋白結(jié)構(gòu)
中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科研人員，近日在世界上首次解析出丙型肝炎病毒（HCV）感染宿主過程中的一個(gè)重要蛋白--p7的精細(xì)空間結(jié)構(gòu)，同時(shí)揭示p7通道離子轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制的作用機(jī)理。研究論文6月5日發(fā)表在世界頂尖學(xué)術(shù)刊物《自然》雜志上。
p7蛋白是一個(gè)介于丙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白之間的小蛋白，也是丙肝病毒基因表達(dá)的唯一離子通道蛋白，對病毒顆粒的組裝、成熟乃至釋放必不可少。突變和完全刪除p7,可使丙肝病毒不產(chǎn)生感染性。然而，以p7為靶點(diǎn)的丙肝藥物研究進(jìn)展緩慢，主要原因是測定p7的蛋白結(jié)構(gòu)十分困難。
在上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員孫兵、哈佛醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子藥理學(xué)系周界文教授的共同領(lǐng)銜下，科研人員利用最新的核磁共振（NMR）技術(shù)解析p7蛋白及其藥物結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)，揭示出一種不同尋常的六聚體裝配模式，宛如一朵特別的雪花。這也是目前使用核磁共振技術(shù)解析出的最大的離子通道結(jié)構(gòu)。
據(jù)了解，許多病毒借助于整合膜蛋白和跨膜分子完成離子運(yùn)輸，幫助實(shí)現(xiàn)各種病毒入侵和成熟步驟。在研究中，科研人員利用全細(xì)胞通道記錄方法進(jìn)行功能研究，首次揭示出p7通道離子轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制的機(jī)理。科研人員期望在不久的將來可以研制出新一代的丙肝治療手段。
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