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    近日，由中國科學技術大學教授滕脈坤、姚雪彪帶領的研究組揭示了人類范可尼貧血互補群蛋白M（FANCM）與關聯(lián)因子蛋白復合物MHF1/MHF2組成的三元復合物的結(jié)構，以及此三元復合物之間的分子識別和相互作用新機制，為范可尼貧血的致病機理研究提供了新的線索和思路。此發(fā)現(xiàn)將推動人們對人類細胞復制叉監(jiān)督修復機制和著絲粒組裝過程的深入理解。相關成果日前發(fā)表在國際期刊《自然—通訊》上。

    據(jù)研究人員介紹，范可尼貧血是一種非常罕見的疾病，該病患者具有自身染色體不穩(wěn)定的基本特征，常表現(xiàn)出對癌癥的易感性。目前，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)13種范可尼貧血互補群蛋白質(zhì)及其關聯(lián)因子與DNA交聯(lián)損傷的檢測和修復有關。其中，F(xiàn)ANCM起著重要的結(jié)構作用，其缺失或突變會導致DNA交聯(lián)損傷無法得到修復，從而導致相關疾病的發(fā)生。

    該研究組利用X射線晶體學、生物化學及細胞生物學技術手段，解析了上述三元復合物的三維結(jié)構，首次發(fā)現(xiàn)了復合物的結(jié)合狀態(tài)，并通過胞內(nèi)免疫熒光共定位實驗及體外生化實驗，證明了復合物的結(jié)合狀態(tài)直接決定了FANCM的細胞定位。