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血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤研究治療進展

2013-10-10 14:05 閱讀:3565 來源:醫(yī)學(xué)論壇報 作者:陳*章 責(zé)任編輯:陳文章
[導(dǎo)讀] 目前,針對淋巴瘤增殖、凋亡及細胞內(nèi)分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等細胞內(nèi)環(huán)境調(diào)控及淋巴瘤細胞與血管生成、宿主基質(zhì)細胞相互作用等外環(huán)境調(diào)控的靶向治療研究已取得***性進展。淋巴瘤治療已不再局限于傳統(tǒng)化療,而進入靶向治療的新紀(jì)元。

    目前,針對淋巴瘤增殖、凋亡及細胞內(nèi)分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等細胞內(nèi)環(huán)境調(diào)控及淋巴瘤細胞與血管生成、宿主基質(zhì)細胞相互作用等外環(huán)境調(diào)控的靶向治療研究已取得革命性進展。淋巴瘤治療已不再局限于傳統(tǒng)化療,而進入靶向治療的新紀(jì)元。

    腫瘤外環(huán)境通過黏附分子直接接觸或分泌信號分子(如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、生長因子、細胞因子等)作用于腫瘤內(nèi)環(huán)境信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,實現(xiàn)內(nèi)外環(huán)境的雙向調(diào)節(jié),使腫瘤獲得自身生長、侵襲及轉(zhuǎn)移的動力。

    組蛋白去乙?;敢种苿℉DACI)、周期蛋白依賴性蛋白激酶(CDK)抑制劑等干擾腫瘤細胞增殖調(diào)控。Bcl-2抑制劑、Survivin抑制劑等則干擾細胞凋亡調(diào)控。針對PI3K-PKB(Akt)-mTOR、BCR-Syk-Btk及蛋白質(zhì)水解介入等信號通路調(diào)控的靶向藥物也正在研究。

    血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體拮抗劑等的療效仍在進一步探索。未來,利用內(nèi)外環(huán)境對腫瘤細胞的正向“教育”作用,可誘導(dǎo)其再次轉(zhuǎn)歸正常表達細胞,“遠離化療”甚至“遠離腫瘤”的夢想將成為可能。

    血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)的治療尚無標(biāo)準(zhǔn)方案。目前仍推薦CHOP或CHOP樣方案治療,但其緩解期短,復(fù)發(fā)率高。與常規(guī)劑量化療相比,強化方案未給患者帶來更好的生存預(yù)后。與聯(lián)合化療相比,大劑量化療(HDCT)聯(lián)合自體干細胞移植(ASCT)的緩解率更高,且早期達到完全緩解(CR)的患者接受移植后生存率更高、復(fù)發(fā)率更低。

    因此,ASCT有可能為患者長期無病生存創(chuàng)造條件。此外,治療前存在乳酸脫氫酶(LDH)升高或治療過程中出現(xiàn)LDH顯著升高、鼻旁竇受侵患者須警惕中樞神經(jīng)受侵。由于AITL患者原發(fā)或繼發(fā)中樞受侵概率相對較低,不推薦預(yù)防性鞘內(nèi)注射治療。目前,一些新藥正在AITL患者中進行臨床研究,如免疫調(diào)節(jié)劑、阿侖單抗等,但不良反應(yīng)仍是主要限制因素。


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