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    低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）已經(jīng)明確為引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因子。枯草桿菌蛋白酶（subtilisin）的一種前蛋白酶轉(zhuǎn)化劑（PCSK9）可通過與LDL-C結(jié)合促進(jìn)其降解。一項(xiàng)發(fā)表在《柳葉刀》雜志在線版的研究將一種叫做AMG 145的枯草桿菌蛋白酶前蛋白酶轉(zhuǎn)化劑用于長期服用他汀類藥物降脂的患者，并對其有效性、安全性和耐受性進(jìn)行了評估。

    枯草桿菌蛋白酶屬于枯草桿菌酶類，是一種蛋白酶，最早從枯草桿菌中得到，通過活性位點(diǎn)絲氨酸殘基對肽鍵的親核進(jìn)攻而造成蛋白質(zhì)的水解。除可從枯草桿菌中獲得外，還可從解淀粉芽孢桿菌等土壤細(xì)菌中獲得。

    來自美國、加拿大、丹麥、匈牙利等國家78個醫(yī)學(xué)中心的高膽固醇血癥患者被納入研究，這些患者的年齡范圍在18-80歲，血漿LDL-C濃度高于2.2mmol/L，一直服用他汀類降脂藥物治療。研究者將實(shí)驗(yàn)對象隨機(jī)分為兩組，第一組再分為每隔兩周分別接受AMG145皮下注射70mg、105mg、140mg及安慰劑注射四小組，第二組分為每隔四周接受AMG 145皮下注射280mg、350mg、420mg及安慰劑注射組。治療12周后分析患者血漿LDL-C濃度與治療前的變化。

    結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過12周AMG 145治療后，兩組患者血漿LDL-C均有明顯下降，并與AMG 145注射劑量呈依賴性相關(guān)。治療過程中沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件，注射AMG 145出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率與安慰劑組相似，而且這些不良反應(yīng)都是輕微的、不危及生命的。

    該研究提示枯草桿菌蛋白酶的前蛋白酶轉(zhuǎn)化劑可能成為一種治療高膽固醇血癥的新方法。