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    【洛非西定的藥理毒理】

    藥理學

    洛非西定為咪唑啉類衍生物。與可樂定的結(jié)構(gòu)和作用相似。選擇性激動中樞a2受體，降低外周交感神經(jīng)活性，抑制去甲腎上腺素釋放，松弛血管平滑肌，產(chǎn)生血壓下降作用。

    阿片類藥物能抑制中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)原的活性，當戒除阿片藥品或毒品時，因突然除去對該神經(jīng)原的抑制而使其活動亢進，產(chǎn)生阿片類戒斷綜合癥。洛非西定能對抗這種作用，所以使用洛非西定可使海洛因戒斷綜合征的強度與持續(xù)時間。洛非西定無成癮性。

    毒理學

    在大鼠和犬12月的口服毒性研究證明，洛非西定的用量在1mg/kg以下時沒發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)；3mg/kg是臨界毒性劑量，這個劑量相當人治療劑量的300倍；5.0～25.0mg/kg，相當于人治療劑量的500～2500倍，出現(xiàn)中度到重度反應(yīng)?？梢娺@個藥物的毒性不大，是比較安全的。

    【洛非西定的藥代動力學】

    用14C鹽酸洛非西定在人的研究證明，洛非西定口服后吸收完全，Tmax約在2～5小時，Cmax相當于2.6～4.0ng/ml的游離鹽基。達到峰濃度后血藥濃度呈雙相性下降。吸收相t1/2??為1.3～3.7小時，消除相t1/2??為9～18.3小時。吸收后的藥物，原形由尿中排出的平均為12%（5～20%），12小時內(nèi)可排出48%，48小時內(nèi)能排出80%，由糞便約排出4%。大部分被肝臟代謝，其中主要代謝產(chǎn)物為2,6-二氯酚，并以葡萄糖醛酸的形式排出。約有80～90%的藥物與血漿蛋白結(jié)合。

    【洛非西定的適應(yīng)癥】

    用于減輕或解除阿片類藥物的戒斷綜合癥。

    【洛非西定的用法用量】

    開始用量為口服每次0.2mg，每日2次，以后可逐漸增加，每日增加0.2mg到0.4mg，最大可增至每日2.4mg，7～10天之后，再緩慢停藥，至少要2至4天。

    【洛非西定的不良反應(yīng)】

    洛非西定口服后主要的不良反應(yīng)有瞌睡和口、咽及鼻腔干燥，困倦、乏力，此外還可能出現(xiàn)體位性低血壓或短暫昏厥，這些反應(yīng)在減少服藥量后可自行消失。

    【洛非西定的禁忌】

    凡血壓低于90/40mmHg或心律低于60次/分時不應(yīng)使用。對洛非西定過敏者也不能應(yīng)用。

    【洛非西定的注意事項】

    （1）有下列疾病的患者應(yīng)當慎用：低血壓、腦血管疾病、缺血性心臟病（包括近期的心肌梗死）、心動過緩、腎功不全以及有抑郁病史者。

    （2）因洛非西定有中樞抑制作用，可引起瞌睡，服藥者不宜駕車或操縱機器，以免發(fā)生意外。

    （3）洛非西定必須緩慢（至少要2～4天，甚至更長）停藥，以免突停發(fā)生反跳性血壓升高。

    【洛非西定的藥物相互作用】

    因為洛非西定為a2受體激動劑，所以不能與a2受體阻斷同時使用，以免發(fā)生藥理學的拮抗作用。

    【洛非西定的藥物過量】

    洛非西定過量產(chǎn)生血壓下降、心動過緩。動物試驗證明，急性中毒表現(xiàn)瞌睡、共濟失調(diào)、過度興奮、甚致暈厥。

    對藥物過量的解毒劑可用a2受體阻斷藥，如酚妥拉明或妥拉唑林。

    【洛非西定的規(guī)格】

    片劑：0.2mg。